自幼随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演如“孩儿发”这样的年幼角色或“娃娃生”。父亲的剧团四处漂泊，这种流动生活早已成为她日常的景象，也为她后来的角色塑造打下了基础。1947年，与父亲一同加入丁老六班，在安庆市落户民众剧社。
父亲潘泽海是当时广受欢迎的花旦，因此潘璟琍学到的戏份很多，当她15岁时就能够独立主演。在那个时代，女角较少，她这样年轻的女演员更是罕见，所以很快赢得观众青睐。她擅长多种类型的戏曲，可同时表演花旦、闺门旦以及唱功和武功结合的戏目。她的基本功扎实，不仅能担任刀马旦，还能胜任各种复杂角色的挑战。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。由于聪明好学且刻苦练习，她在业务能力上迅速提高，1954年18岁时，就荣获华东区戏曲观摩演出大会上的最佳演员奖。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团，并曾一度负责第二支队伍作为副团长。她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。在与严凤英、王少舫合作的一系列作品中，如《天仙配》（饰二姐）和《女驸马》（饰公主），与严凤英搭档默契无间，为观众留下了深刻印象。
她对待每一场表演都认真不妥协，只专注于人物本身，而非虚构的人物形象。她身段优雅文武兼备。她的唱腔师承父辈，以古朴浑圆而委婉优美的声音呈现人物内心世界。她对艺术修养极其重视，即使是主要角色也乐意接受配角机会，从不敷衍应付，每次都以认真的态度面对挑战。
