自幼随父潘泽海学戏，6岁便登台献艺，演带“孩儿发”的幼童或“娃娃生”。父亲搭的班子“跑码头”四处飘泊，因此她从小就过惯了流浪的生活，这也给她以后塑造人物打下了基础。1947年，随父所搭丁老六的班子进安庆市，落脚“民众”班。
父亲潘泽海是当时知名的花旦，由于父亲亲自执教，因此潘璟琍会的戏很多，15岁便可“顶梁”演出。当时“坤角”（即女演员）不多，像她这样年轻的则更少，所以很容易得到观众的“青睐”。她的戏路子宽，可演花旦、闺门旦的唱功戏和做功戲。她功底扎实，亦可演各种刀马旦的戏。
1949年参加安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大戏中饰演主角。因聪慧刻苦，她业务水平提高较快。在华东区戏曲观摩演出大会上荣获18岁时以一等奖表彰。
1954年被调入安徽省黄梅戲剧团。她在该团工作期间主演过《党的一位女性》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》，以及其他数十部剧目。她长期与严凤英、王少舫搭档配戲，在《天仙配》（饰二姐）、《女驸马》（饰公主）中的表现尤为突出，与严凤英珠联璧合，为观众留下了深刻印象。
她对待角色认真，不仅仅停留在表面的行当，更注重内心世界的情感展现。身段规范文武兼备，她唱腔师承其父，以古朴浑圆委婉优美的声音，把人物的心理状态唱得淋漓尽致。她对待每一个角色都有极高要求，即使是配角，也能扮得游刃有余，从不敷衍或过度简单化处理。
这样的艺术追求和坚持，使得潘璟琍成为了黄梅戲界的一颗闪耀星辰，无论是在经典作品还是在新的创作中，都能够以其独特风格吸引着无数粉丝和艺术爱好者。
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